Genų terapija rodo žadą gydant neuropatiją nuo nugaros smegenų traumų

Santrauka: Genų terapija, kuri slopina tikslinius nervinių ląstelių signalus, veiksmingai pagerina neuropatinio skausmo simptomus be neigiamo šalutinio poveikio pelės modeliuose, kuriuose yra nugaros smegenų pažeidimo ar periferinių nervų pažeidimo.

Šaltinis: UCSD

Tarptautinė tyrėjų komanda, vadovaujama Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokyklos mokslininkų, praneša, kad genų terapija, kuri slopina tikslinį nervinių ląstelių signalą, veiksmingai sumažino neuropatinį skausmą be aptinkamo šalutinio poveikio pelėms, turinčioms nugaros smegenų ar periferinių nervų pažeidimus.

Išvados, paskelbtos 2022 m. gegužės 5 d. internetiniame numeryje Molekulinė terapija, yra galimas naujas gydymo metodas, skirtas būklei, kuri gali turėti įtakos daugiau nei pusei pacientų, patyrusių nugaros smegenų pažeidimus. Neuropatija apima lėtinį nervų pažeidimą arba disfunkciją kitose kūno vietose, kurios paprastai sukelia arba silpnina tirpimą, dilgčiojimą, raumenų silpnumą ir skausmą.

Nėra išskirtinai veiksmingų vaistų nuo neuropatijos. Pavyzdžiui, taikant farmacinę terapiją dažnai reikia sudėtingo, nuolatinio vaistų tiekimo ir yra susijęs su nepageidaujamu šalutiniu poveikiu, pvz., sedacija ir motoriniu silpnumu. Opioidai gali būti veiksmingi, bet taip pat gali padidinti toleranciją ir padidinti piktnaudžiavimo ar piktnaudžiavimo riziką.

Kadangi gydytojai ir mokslininkai gali tiksliai nustatyti nugaros smegenų pažeidimo vietą ir neuropatinio skausmo kilmę, buvo dedama daug pastangų kuriant gydymo būdus, kurie selektyviai nukreiptų į sutrikimus ar pažeistus neuronus paveiktuose stuburo segmentuose.

Pastaraisiais metais genų terapija pasirodė patraukli galimybė. Naujausiame tyrime mokslininkai suleido nekenksmingą adeno susijusį virusą, turintį porą transgenų, koduojančių gama-aminosviesto rūgštį arba GABA, pelėms, kurioms buvo pažeisti sėdimojo nervo pažeidimai ir dėl to kilo neuropatinis skausmas. GABA yra neurotransmiteris, blokuojantis impulsus tarp nervinių ląstelių; šiuo atveju skausmo signalai.

Transgenų – GAD65 ir VGAT – pristatymas ir ekspresija apsiribojo pelių sėdimojo nervo pažeidimo sritimi, todėl nebuvo aptinkamų šalutinių poveikių, tokių kaip motorinis silpnumas ar normalaus jutimo praradimas. GABA gamyba naudojant transgenus lėmė išmatuojamą skausmą signalizuojančių neuronų slopinimą pelėse, kuris išliko mažiausiai 2,5 mėnesio po gydymo.

Nėra išskirtinai veiksmingų vaistų nuo neuropatijos. Vaizdas yra viešajame domene

„Viena iš kliniškai priimtino antinociceptinio (skausmą blokuojančio) terapijos sąlygų yra minimalus šalutinis poveikis, pvz., raumenų silpnumas, bendra sedacija arba gydymo tolerancijos išsivystymas, arba jo nėra“, – sakė vyresnysis autorius Martinas Marsala, medicinos mokslų daktaras, katedros profesorius. Anesteziologija UC San Diego medicinos mokykloje.

„Taip pat labai pageidautinas vienas gydymo išradimas, užtikrinantis ilgalaikį gydomąjį poveikį. Šie atradimai rodo kelią į priekį abiem.

Bendraautoriai: Takahiro Tadokoro, UC San Diego, Ryukyus universitetas, Japonija ir Neurogain Technologies, San Diegas; Mariana Bravo-Hernandez, Yoshiomi Kobayashi, Oleksandr Platoshyn, Michael Navarro, Atsushi Miyanohara, Tetsuya Yoshizumi, Michiko Shigyo, Rajiv Reddy ir Joseph Ciacci, visi iš UC San Diego; Silvia Marsala, UC San Diego ir Neurogain Technologies, San Diegas; Kirilas Agaškovas ir Volodymyras Krotovas, abu Bogomoleco fiziologijos institute, Ukrainoje; Stefanas Juhasas, Jana Juhasova, Duong Nguyen, Helena Kupcova Skalnikova ir Jan Motlik, visi Čekijos mokslų akademijoje; Shawn P. Driscoll, Thomas D. Glenn ir Samuel L. Pfaff, visi iš Salko biologinių tyrimų instituto; Taratorn Kemthong ir Suchinda Malaivijitnond, abu Chulalongkorn universitete, Tailande; Zoltan Tomori ir Ivo Vanicky, abu Slovakijos mokslų akademijoje; Manabu Kakinohana. Ryukyus universitetas; ir Pavelas Belanas, Kijevo akademinis universitetas, Ukraina.

Apie šią SCI ir genų terapijos tyrimų naujienas

Autorius: Scottas La Fee
Šaltinis: UCSD
Kontaktas: Scott La Fee – UCSD
Vaizdas: Vaizdas yra viešajame domene

Originalus tyrimas: Uždara prieiga.
„Tikslus stuburo genų pristatymo sukeltas funkcinis perjungimas nociceptiniuose neuronuose panaikina neuropatinį skausmą“, autorius Martin Marsala ir kt. Molekulinė terapija


Abstraktus

Taip pat žr

Tai rodo smegenis ir žadintuvą

Tikslus stuburo genų pristatymo sukeltas funkcinis jungiklis nociceptiniuose neuronuose panaikina neuropatinį skausmą

Antrosios eilės stuburo smegenų sužadinimo neuronai atlieka pagrindinį vaidmenį apdorojant stuburo smegenis ir perduodant skausmo signalus į smegenis. Egzogeniškai sukeltas šių neuronų sužadinamojo neurotransmiterio fenotipo pokytis iki slopinimo dar nepasiektas.

Čia naudojame AAV (adeno-associated virus) vektorių, koduojančių GABA (gama-Aminosviesto rūgštis), sintezės ir atpalaidavimo slopinimo mechanizmai pelėms, kenčiančioms nuo neuropatinio skausmo. Gydomiems gyvūnams progresuojantis ir visiškas neuropatinis skausmas (lytėjimo ir šepetėlio sukeltas skausmo elgesys) išnyko, kuris išliko mažiausiai 2,5 mėnesio po gydymo.

Šio gydymo efekto mechanizmas atsiranda dėl jaudinančiojo prie preferencinio slopinamojo neurotransmiterio fenotipo pakeitimo nugaros rago nociceptiniuose neuronuose ir dėl to didėjančio slopinamojo aktyvumo regioninėje stuburo grandinėje po periferinės nociceptinės stimuliacijos.

2–13 mėnesių po gydymo negyvoms suaugusioms pelėms, kiaulėms ir nežmoginiams primatams nepastebėta jokių aptinkamų šalutinių poveikių (tokių kaip sedacija, motorinis silpnumas ar normalaus jutimo praradimas).

Šio gydymo metodo taikymas gali būti veiksmingas ir saugus gydymo būdas pacientams, kenčiantiems nuo nugaros smegenų ar periferinių nervų pažeidimo sukelto neuropatinio skausmo.

Leave a Comment